Neue Informationen (SPOILER):
- Vault 21 liegt unter der Erde.
- Die NCR hat den Kontakt zum Westen verloren und ist unterversorgt.
- Caesar's Legion herrscht in New Vegas.
- Die NCR hat sich einen erbitterten Kampf um Hoover Damm gegen die Brotherhood of Steel geliefert und nur knapp gewonnen.
- Die NCR Truppen im McCarren Airport haben auch den Kontakt zu Hoover Damm verloren.
- Die ursprüngliche Aufgabe des Spielers (Der Kurier) war es, ein Päckchen nach Primm zu liefern.
- Der Kleine Waffen und Große Waffen Skill sind nun zu einem Waffenskill zusammengefasst.
- Alle Waffen, die vorher große Explosionen ausgelöst haben (z. B. Raketenwerfer oder die FatMan), gehören jetzt in die Kategorie Sprengstoff.
- Aus einem Ort mit Namen Repcon (eine ehemalige Raketenfabrik), in dem angeblich Guhle eine Kolonie gegründet haben, ist seit kurzem ständig Explosionsdonner zu hören.
- Craig Boon, einer der möglichen Begleiter, hat noch eine Rechnung mit der Caesar's Legion offen. Sollte sich der Spieler auf die Seite der Legion stellen, stellt sich Craig Boon gegen den Spieler.
- Die im Orbit kreisende Laserplattform Archimedes 2 kann nur einmal pro Tag benutzt werden.
- Neue Monster: Cazadores, sehen aus wie Blähfliegen mit schillernden Flügeln.
- Die Wackelpuppen aus Fallout 3 sollen in New Vegas in anderer Form wieder kommen. Was genau das sein wird, ist noch nicht bekannt.